研究概述 此次AU-003研究报告了123例患者更新的安全性和疗效数据，患者接受泽布替尼160 mg BID(81例患者)、320 mg QD (40例患者)或160 mg QD(2例患者)治疗。 中位随访时间为47.2个月，总缓解率(ORR)为95.9%(初治(TN)，100%；复发/难治(R/R)，95%)，其中18.7%患者获得了完全缓解(CR)。第3年报告的结果显示持续应答率为85.7%。del(17p)/肿瘤蛋白P53/ target=_blank class=infotextkey>P53突变患者的ORR为87.5%(CR 16.7%)。2年和3年无进展生存率估计值分别为90%(TN，90%；R/R，91%)和83%(TN，81%；R/R，83%)。 最常报告的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(15.4%)、肺炎(9.8%)、高血压(8.9%)和贫血(6.5%)。房颤、大出血、≥3级中性粒细胞减少和≥3级感染的年发生率随时间降低。中位随访约4年，患者对泽布替尼治疗的持久和长期耐受性仍在持续。因不良事件或疾病进展导致的停药不常见。 研究讨论 慢性淋巴细胞白血病(CLL)通常发生于通常伴有合并症的老年患者中；因此，长期耐受性很重要。因泽布替尼毒性而停药或降低剂量的相对少见，仅9.8%的患者因不良事件而停药。这与其他研究数据一致，其他研究的中位随访时间更短(约15个月)，报告因不良事件导致泽布替尼停药率分别为7.7%和8.8%。这些低停药率表明，泽布替尼具有良好的安全性特征，适合作为单药长期使用。 综上所述，AU-003研究纳入了大量接受泽布替尼单药治疗超过约4年的TN和R/R CLL患者，研究结果支持泽布替尼单药长期治疗可产生更深且持久的缓解，且安全性和耐受性可接受，即使对于不利影响因素的患者也是如此。
参考文献：Cull G, Burger JA, Opat S, et al. Zanubrutinib for treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia: long-term follow-up of the phase I/II AU-003 study. Br J Haematol. 2022;196(5):1209-1218. doi:10.1111/bjh.17994
